Dr. Andreas Ziegler à propos de KCNQ2

La soi-disant encéphalopathie KCNQ2 appartient au groupe des encéphalopathies épileptiques (dysfonctionnements du cerveau dont l’épilepsie est le symptôme principal) dès la petite enfance. Les enfants souffrent généralement de crises épileptiques au cours de la première semaine de la vie. Les crises se manifestent par un « raidissement » du corps (virage), qui s’accompagne souvent de convulsions (myoclonies) et de modifications de la respiration ou du rythme cardiaque. Les crises sont généralement très fréquentes (plusieurs fois par jour) et souvent difficiles à traiter. En règle générale, les crises pendant cette période sont associées à une configuration anormale des ondes cérébrales dans l’EEG. Les crises de l’encéphalopathie KCNQ2 se résolvent souvent en quelques mois, voire plusieurs années, mais les enfants présentent tous un trouble du développement combiné plus ou moins grave des fonctions motrices, mentales et linguistiques. La déficience peut aller de légère à sévère, en fonction d’un certain nombre de facteurs. Certains enfants peuvent présenter des caractéristiques de trouble du comportement autistique. Peu d’enfants ne seront pas complètement exempts de crises par la suite et auront besoin de plusieurs médicaments pour les maîtriser pendant de nombreuses années.

L’histoire de l’encéphalopathie KCNQ2 commence par l’identification et la caractérisation d’une autre épilepsie apparentée de la prime enfance, les soi-disant crises néonatales familiales bénignes (BFNS). Cette forme bénigne d’épilepsie a été décrite pour la première fois en 1964 par Rett et Teubel comme un syndrome. Ils ont rapporté une famille de huit personnes sur trois générations. Le plus jeune enfant a eu des crises à l’âge de trois jours, décrites comme des événements tonico-cloniques plusieurs fois par jour. L’EEG était toujours normal entre les crises et les enfants se développaient complètement après l’arrêt des crises. Cela se produit généralement plus tard dans la petite enfance. Au cours des vingt prochaines années, d’autres familles ayant des histoires similaires ont été décrites. Dans certains cas, les crises se sont poursuivies plus tard dans la vie, mais le développement et la progression étaient par ailleurs favorables. Le modèle d’hérédité s’est révélé autosomique dominant (voir la section Populations touchées pour plus d’explications), et des tests génétiques ont établi un lien entre le trouble et le bras long du chromosome 20 (pour plus de définitions, voir la section « Causes »). En 1998, les chercheurs ont identifié dans la région un gène de structure similaire à celle d’un canal potassique dans le cœur. Ce nouveau gène a été nommé conformément à la convention KCNQ2. Par la suite, plusieurs familles ont été identifiées, dont l’évolution n’était pas bénigne et qui souffrait soit de crises convulsives persistantes qui ne répondaient pas aux médicaments, soit de troubles graves du développement. Cela a incité un groupe de chercheurs à étudier les mutations de KCNQ2 chez des patients atteints de syndromes d’épilepsie néonatale sévère. Huit enfants du groupe de 80 patients ont été identifiés et partagent de nombreuses caractéristiques. Depuis cette première publication en 2011, de nombreuses autres personnes ont été diagnostiquées et le syndrome a été défini plus précisément.

Le gène qui est modifié chez les patients atteints d’encéphalopathie KCNQ2 est le gène d’un canal potassique dans le cerveau situé au bras long du chromosome 20 en position 13.3 (20p13.3).
Les chromosomes sont situés dans le noyau cellulaire des cellules humaines et portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont généralement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains numérotés de 1 à 22 sont appelées autosomes, et les chromosomes sexuels sont appelés X et Y. Les hommes ont les chromosomes X et Y et les femmes deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé « p » et un bras long nommé « q ». Les chromosomes sont subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 11p13 » désigne la bande 13 située sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent la position des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.

KCNQ2 appartient à une famille d’autres gènes de canaux ioniques et est parfois abrégé en Kv7.2. Les canaux ioniques sont des pores de la membrane cellulaire qui permettent aux atomes chargés (ions) d’entrer et de sortir des cellules, jouant un rôle clé dans la capacité d’une cellule à générer et à transmettre des signaux électriques. Ces gènes partagent des propriétés importantes et sont nommés pour les refléter. « K » est le symbole chimique du potassium, qui est un atome chargé positivement. CN est une abréviation de Channel. Ce gène est le deuxième membre de la sous-famille Q, indiquant que le canal est voltage-dépendant. Cela signifie que le canal s’ouvre en fonction de la charge dans son environnement cellulaire. Les mutations du gène KCNQ2 entraînent un éventail de maladies allant des crises convulsives bénignes chez l’enfant à l’encéphalopathie épileptique, probablement en raison du degré de dysfonctionnement de ce canal. Ceux qui causent une encéphalopathie sont généralement situés dans plusieurs zones distinctes; Cependant, la littérature récente suggère que la différenciation des différentes formes de progression peut être plus complexe que prévu initialement.
On estime qu’environ 1 personne sur 26 souffre d’épilepsie au cours de sa vie, avec une incidence d’environ 44/100 000 personnes. L’incidence est la plus élevée chez les jeunes enfants et chez les adultes plus âgés avec des enfants, qui présentent souvent les formes d’épilepsie les plus graves. Selon une récente étude de population menée dans le nord de Londres, l’incidence de l’épilepsie chez les enfants de moins de 2 ans est estimée à 70,1 sur 100 000. Dans cette étude, une épilepsie grave associée à un développement anormal et une EEG (encéphalopathie épileptique) ont été identifiées chez 22 (39%) des 57 enfants. KCNQ2E affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Plusieurs chercheurs ont tenté de déterminer la fréquence de ce trouble en testant des groupes d’enfants atteints de crises non diagnostiquées partageant certaines des caractéristiques de KCNQ2E (épidémie néonatale, encéphalopathie épileptique). Dans un groupe de 84 patients atteints de convulsions néonatales ou néonatales et de troubles du développement associés, des mutations de KCNQ2 ont été identifiées chez 11 patients (13%). Dans un autre groupe de 239 patients atteints d’encéphalopathie épileptique de la petite enfance (EIEE), 12 patients (5%) présentaient des mutations du gène KCNQ2.
KCNQ2E est considérée comme une maladie autosomique dominante. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d’un gène, l’une du père et l’autre de la mère. Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu’une seule copie d’un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de chaque parent ou peut être le résultat d’une nouvelle mutation (changement de gène) chez l’individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d’un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Chez certains individus, le trouble est dû à une nouvelle mutation génétique (de novo) qui se produit dans l’ovule ou le spermatozoïde. Dans de telles situations, le trouble n’est pas hérité par les parents. La plupart des enfants atteints de KCNQ2E ont une mutation génique de novo; Cependant, un petit nombre d’entre eux ont une mutation génétique héritée d’un parent indemne ou légèrement affecté, selon un schéma appelé mosaïque. Cela signifie que seules quelques cellules du corps du parent contiennent une copie du gène modifié. Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de KCNQ2E. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel: L’épilepsie est un groupe de troubles neurologiques caractérisés par des décharges électriques anormales dans le cerveau. Elle se caractérise par une perte de conscience, des convulsions, des convulsions, une confusion sensorielle et des troubles du système nerveux autonome. Il existe de nombreux types d’épilepsie et de crises d’épilepsie et la cause exacte est souvent inconnue. L’épilepsie peut également survenir dans le cadre de syndromes génétiques plus importants. Les types d’épilepsie ou de troubles liés à l’épilepsie comprennent le syndrome de Rett, le syndrome d’Angleman, le syndrome de Dravet et le syndrome de West.
Le syndrome de Ohtahara (OS), parfois appelée encéphalopathie épileptique infantile (EIEP), est une forme rare d’épilepsie qui se produit généralement dans les 1-3 premiers mois de la vie. Elle se caractérise par des crises tonico fréquentes qui sont difficiles à traiter. Les crises toniques apparaissent comme un raidisseur d’un membre ou du corps. La maladie se caractérise également par un électroencéphalogramme hautement anormale (EEG) dans lequel est appelée « burst suppression » dans lequel de courtes périodes d’activité anormale du cerveau (les salves que la foudre) par plusieurs secondes de silence sont séparés. Le syndrome d’ohtahara est considéré comme une encéphalopathie épileptique, car on suppose que cette activité cérébrale anormale contribue à l’associé à la déficience cognitive et comportementale trouble. La plupart des enfants développeront avec plus de types de crises d’âge tels que des crampes de l’enfant ou le syndrome de Lennox-Gastaut. Il existe de nombreuses causes de ce syndrome d’épilepsie, y compris les troubles métaboliques, des anomalies cérébrales et génétiques structurelles ou des blessures.

Le syndrome de Lennox-Gastaut (LGS) est une forme rare d’épilepsie qui se produit habituellement dans l’enfance ou dans la petite enfance. Le trouble se caractérise par des épisodes fréquents de perturbations électriques non contrôlées dans le cerveau (saisies) et marquées dans de nombreux cas en raison de retards dans l’acquisition des compétences qui nécessitent une coordination de l’activité mentale et musculaire (retard psychomoteur). Les personnes atteintes de la maladie peuvent éprouver différents types de crises, y compris les attaques de goutte, des crises toniques, absence et crampes. Le terme syndrome de Lennox-Gastaut est descriptive et peut être due à un certain nombre de maladies sous-jacentes ou des conditions ou se produire dans le cadre de ceux-ci.

La diagnosi di KCNQ2E è in definitiva effettuata mediante test genetici molecolari. Questo può essere fatto esaminando solo il gene del canale del potassio o inviando test alla ricerca di cambiamenti di sequenza in un numero di geni associati all’epilessia nell’infanzia (il cosiddetto esame del pannello).

Le traitement nécessite des équipes interprofessionnelles de spécialistes. Les pédiatres, les neurologues, les médecins du développement et / ou d’autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier le traitement de l’enfant touché de manière systématique et exhaustive. Pour certains enfants, le traitement anticonvulsivant peut réduire ou contrôler les diverses crises associées au KCNQ2E. Les médicaments anticonvulsifs ont de nombreux mécanismes d’action différents et on ne sait pas quels médicaments sont les meilleurs pour KCNQ2E. Certains rapports suggèrent que les enfants réagissent mieux aux médicaments qui affectent la manière dont le sodium ou le potassium pénètre dans les cellules nerveuses (inhibiteurs des canaux sodiques, ouvre-canaux potassiques); Cependant, le nombre d’enfants inscrits a été trop faible pour tirer ces conclusions. Si les crises ne répondent pas aux médicaments, d’autres traitements peuvent être envisagés, notamment des régimes spéciaux (par exemple, un régime cétogène), des appareils et des interventions chirurgicales.

L’une des premières étapes de l’évaluation des attaques émergentes chez un nourrisson est de caractériser les tendances de l’activité cérébrale associée à des crises. Ceci est fait par un électroencéphalogramme ou EEG. Il s’agit d’un moyen indolore et non invasif d’enregistrer les schémas de l’activité électrique du cerveau. Les électrodes placées sur le cuir chevelu capturent et stockent les ondes électriques pendant les périodes d’activité, de sommeil et de convulsions. Le KCNQ2E est souvent associée à une explosion dans le Suppressionsmuster EEG, peut cependant avoir d’autres anomalies non spécifiques et est en contraste avec BFNs généralement pas normal entre les crises.
Lorsque des crises se produisent dans l’enfance, un certain nombre de causes potentielles doivent peut-être être exclues avant le test génétique. Cela dépend souvent de la présentation et d’autres facteurs cliniques. Les tests pouvant être effectués incluent des évaluations d’infections, de déséquilibres électrolytiques, de troubles métaboliques et de problèmes structurels du cerveau.

L’imagerie par résonance magnétique (IRM) est une technique radiologique qui crée des images détaillées des tranches de cerveau ou des coupes de cerveau au moyen d’un champ magnétique. Les images peuvent être des informations sur toute malformation des structures cérébrales ou de troubles hémorragiques et d’autres responsable pour le développement de crises d’épilepsie.

Après le premier diagnostic suspecté, la confirmation de la génétique moléculaire est réalisée par séquençage du gène KCNQ2. Souvent, la maladie est également présente dans les examens génétiques de groupe, appelés panneaux.

Après le diagnostic initial et le meilleur possible l’épilepsie contrôlée par des médicaments durant la première année (1er choix: oxcarbazépine) la fréquence des crises peut être dans les étapes ultérieures après la fin de la première année, le service est simple. Les patients doivent être vus deux fois par an dans un centre de pédiatrie sociale.