Kirimkan Dr. Andreas Ziegler tentang KCNQ2

Ensefalopati KCNQ2 disebut milik kelompok ensefalopati epilepsi (disfungsi otak dengan epilepsi sebagai gejala utama) dari bayi awal, anak-anak biasanya mengalami kejang epilepsi pada minggu pertama kehidupan. Kejang terjadi sebagai “kekakuan” tubuh (toning), yang sering disertai dengan kedutan (mioklonus) dan perubahan pernapasan atau detak jantung. Kejang biasanya sangat umum (banyak sehari) dan seringkali sulit diobati. Biasanya, kejang selama ini berhubungan dengan pola gelombang otak abnormal pada EEG. Kejang pada ensefalopati KCNQ2 sering sembuh dalam beberapa bulan hingga bertahun-tahun, tetapi anak-anak semuanya memiliki gangguan perkembangan gabungan yang lebih atau kurang parah dari fungsi motorik, mental dan bahasa. Kerusakan dapat berkisar dari ringan hingga berat, tergantung pada sejumlah faktor yang berbeda. Beberapa anak mungkin memiliki fitur gangguan perilaku autistik. Beberapa anak tidak akan sepenuhnya bebas kejang pada tahap selanjutnya dan membutuhkan beberapa obat untuk mengendalikan kejang selama bertahun-tahun.

Sejarah ensefalopati KCNQ2 dimulai dengan identifikasi dan karakterisasi epilepsi terkait lainnya dari awal masa bayi, yang disebut kejang neonatal familial jinak (Kejang Familiar Neonatal Kejang BFNS). Bentuk epilepsi jinak ini pertama kali dideskripsikan pada tahun 1964 oleh Rett dan Teubel sebagai suatu sindrom. Mereka melaporkan sebuah keluarga yang terdiri dari delapan orang selama 3 generasi. Anak bungsu mengalami kejang pada usia tiga hari, digambarkan sebagai peristiwa tonik-klonik yang terjadi beberapa kali sehari. EEG selalu normal antara kejang dan anak-anak menjadi normal setelah kejang dihentikan. Ini biasanya terjadi kemudian pada anak usia dini. Selama dua puluh tahun berikutnya, keluarga-keluarga lain dengan cerita yang sama dijelaskan. Dalam beberapa kasus, kejang berlanjut di kemudian hari, tetapi perkembangan dan perkembangan kalau tidak murah. Pola hereditas ditemukan dominan autosom (lihat bagian populasi yang terpengaruh untuk penjelasan lebih lanjut), dan pengujian genetik menghubungkan gangguan ini dengan lengan panjang kromosom 20 (untuk definisi lebih lanjut, lihat bagian “Penyebab”). Pada tahun 1998, para peneliti mengidentifikasi gen di wilayah yang memiliki struktur yang mirip dengan saluran kalium di jantung. Gen baru ini dinamai sesuai dengan konvensi KCNQ2. Selanjutnya, beberapa keluarga diidentifikasi, yang jalurnya tidak jinak dan memiliki kejang persisten yang tidak menanggapi pengobatan atau disertai dengan gangguan perkembangan yang serius dalam perjalanan selanjutnya. Hal ini mendorong sekelompok peneliti untuk mempelajari pasien dengan sindrom epilepsi neonatal yang parah untuk mutasi pada KCNQ2. Delapan anak diidentifikasi dari kelompok 80 pasien dan anak-anak berbagi banyak karakteristik. Sejak publikasi pertama ini pada tahun 2011 banyak orang lain telah didiagnosis dan sindrom ini telah didefinisikan lebih tepat.

Gen yang diubah pada pasien dengan ensefalopati KCNQ2 adalah gen untuk saluran kalium di otak yang terletak di lengan panjang kromosom 20 pada posisi 13,3 (20p13,3). Kromosom terletak di inti sel sel manusia dan membawa informasi genetik untuk setiap individu. Sel-sel tubuh manusia biasanya memiliki 46 kromosom. Pasangan kromosom manusia nomor 1 hingga 22 disebut autosom, dan kromosom seks disebut sebagai X dan Y. Pria memiliki kromosom X dan Y dan wanita memiliki dua kromosom X. Setiap kromosom memiliki lengan pendek berlabel “p” dan lengan panjang berlabel “q”.

Selanjutnya kromosom dibagi lagi menjadi banyak band yang diberi nomor. Misalnya, “kromosom 11p13” mengacu pada pita 13 pada lengan pendek kromosom 11. Yang diberi nomor Geng menunjukkan lokasi ribuan gen yang ada pada setiap kromosom. KCNQ2 milik keluarga gen saluran ion lain dan kadang-kadang disingkat Kv7.2. Saluran ion adalah pori-pori dalam membran sel yang memungkinkan atom bermuatan (ion) mengalir masuk dan keluar sel, memainkan peran kunci dalam kemampuan sel untuk menghasilkan dan mengirimkan sinyal listrik.

Gen-gen ini memiliki sifat-sifat penting dan diberi nama untuk mencerminkannya. “K” adalah simbol kimia untuk kalium, yang merupakan atom bermuatan positif. CN adalah singkatan untuk Channel. Gen ini adalah anggota kedua dari subfamili Q, yang menunjukkan bahwa saluran tersebut berpagar tegangan. Ini berarti bahwa saluran terbuka di lingkungan selular yang sesuai dengan muatan. Mutasi pada gen KCNQ2 menyebabkan spektrum penyakit rentang ensefalopati epilepsi kejang jinak di masa kecil, mungkin didasarkan pada tingkat disfungsi di saluran ini. Mereka yang menyebabkan ensefalopati, biasanya terletak di beberapa daerah tertentu; Namun, literatur terbaru menunjukkan bahwa perbedaan antara bentuk-bentuk proses individu mungkin lebih kompleks daripada yang diperkirakan.

Diperkirakan bahwa sekitar 1 dari 26 orang selama hidup mereka dikembangkan epilepsi, dengan kejadian sekitar 44 / 100.000 orang. Insiden tertinggi pada anak-anak dan orang dewasa yang lebih tua dengan anak-anak yang sering memiliki bentuk yang paling parah dari epilepsi. Insiden epilepsi pada anak di bawah 2 diperkirakan 70,1 per 100.000, berdasarkan penelitian populasi baru-baru ini yang dilakukan di London Utara. Dalam penelitian ini, epilepsi parah yang terkait dengan perkembangan abnormal dan EEG (epileptik ensefalopati) diidentifikasi pada 22 (39%) dari 57 anak-anak. KCNQ2E mempengaruhi pria dan wanita dalam jumlah yang sama. Beberapa peneliti telah mencoba untuk menentukan frekuensi gangguan ini oleh kelompok-kelompok anak-anak diuji dengan kejang yang tidak terdiagnosis, yang memiliki beberapa karakteristik KCNQ2E (onset neonatal epilepsi encephalopathy) bersama-sama. Dalam kelompok 84 pasien dengan kejang neonatal atau neonatal dan gangguan perkembangan terkait, mutasi pada KCNQ2 adalah 11 Pasien (13%) diidentifikasi. Pada kelompok lain yang terdiri dari 239 pasien dengan ensefalopati epilepsi anak usia dini (EIEE), 12 pasien (5%) mengalami mutasi pada gen KCNQ2.

KCNQ2E dianggap sebagai penyakit dominan autosom. Sebagian besar penyakit genetik ditentukan oleh status dua salinan gen, satu dari ayah dan satu dari ibu. Gangguan genetik yang dominan terjadi ketika hanya satu salinan gen abnormal yang diperlukan untuk menyebabkan penyakit tertentu. Gen abnormal dapat diwarisi dari setiap orang tua atau mungkin hasil dari mutasi baru (perubahan gen) pada individu yang terkena. Risiko menularkan gen abnormal dari orang tua yang terkena ke progeni adalah 50% untuk setiap kehamilan.

Risikonya sama untuk pria dan wanita. Pada beberapa individu, kelainan ini disebabkan oleh mutasi genetik baru (de novo) yang terjadi pada sel telur atau sperma. Dalam situasi seperti itu, gangguan tersebut tidak diwarisi oleh orang tua. Sebagian besar anak-anak dengan KCNQ2E memiliki mutasi gen de novo; Namun, sejumlah kecil memiliki mutasi gen yang diwarisi dari orang tua yang tidak terpengaruh atau sedikit terpengaruh dalam pola yang disebut mosaik. Ini berarti bahwa hanya beberapa sel dalam tubuh induk yang mengandung salinan gen yang diubah. Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan yang ada pada KCNQ2E. Perbandingan mungkin berguna untuk diagnosis diferensial: Epilepsi adalah sekelompok gangguan neurologis yang ditandai oleh pelepasan listrik yang abnormal di otak. Ini ditandai dengan hilangnya kesadaran, kejang-kejang, kejang-kejang, kebingungan sensorik dan gangguan dalam sistem saraf otonom. Ada banyak jenis epilepsi dan kejang dan penyebab pastinya sering tidak diketahui. Epilepsi juga dapat terjadi sebagai bagian dari sindrom genetik yang lebih besar. Jenis-jenis epilepsi atau gangguan yang berhubungan dengan epilepsi termasuk sindrom Rett, sindrom Angleman, sindrom Dravet, dan sindrom Barat. Sindrom Ohtahara (OS), kadang-kadang disebut sebagai ensefalopati epilepsi anak usia dini (EIEE), adalah bentuk epilepsi langka yang biasanya terjadi selama 1-3 bulan pertama kehidupan. Ini ditandai dengan kejang tonik yang sering sulit diobati. Kejang tonik muncul sebagai pengerasan anggota tubuh atau tubuh. Kelainan ini juga disebabkan oleh elektroensefalogram abnormal yang kuat (EEG), yang disebut sebagai “burst suppression,” di mana periode singkat aktivitas otak yang abnormal (semburan seperti sambaran petir) dipisahkan oleh beberapa detik istirahat. Sindrom Otahara dianggap sebagai ensefalopati epileptik karena diyakini bahwa aktivitas otak abnormal ini berkontribusi terhadap gangguan kognitif dan perilaku yang terkait dengan gangguan tersebut. Sebagian besar anak-anak akan mengembangkan lebih banyak tipe kejang seperti kram anak atau sindrom Lennox-Gastaut ketika mereka bertambah tua.

Ada banyak penyebab sindrom epilepsi ini, termasuk kelainan metabolisme, kelainan atau cedera otak struktural dan genetika.

Sindrom Lennox-Gastaut (LGS) adalah bentuk epilepsi langka yang biasanya terjadi pada masa bayi atau anak usia dini. Gangguan ini ditandai dengan seringnya episode kelainan otak listrik yang tidak terkontrol (kejang) dan, dalam banyak kasus, keterlambatan dalam memperoleh keterampilan yang memerlukan koordinasi aktivitas mental dan otot (retardasi psikomotor).

Individu dengan gangguan ini dapat mengalami berbagai jenis kejang termasuk serangan drop, kejang tonik, absen dan kejang. Istilah Lennox-Gastaut syndrome bersifat deskriptif dan mungkin disebabkan atau terkait dengan sejumlah penyakit atau kondisi yang mendasarinya.

Diagnosis KCNQ2E pada akhirnya dibuat dengan pengujian genetik molekuler. Ini dapat dilakukan dengan memeriksa hanya gen saluran kalium atau dengan mengirimkan tes mencari perubahan urutan dalam sejumlah gen yang terkait dengan epilepsi pada masa bayi (disebut pemeriksaan panel).

Perawatan membutuhkan tim spesialis interprofesional. Dokter anak, ahli saraf, dokter perkembangan dan / atau profesional kesehatan lainnya mungkin perlu merencanakan perawatan anak yang terkena dampak secara sistematis dan komprehensif. Untuk beberapa anak, terapi antikonvulsan dapat mengurangi atau mengendalikan berbagai kejang yang terkait dengan KCNQ2E. Obat antikonvulsif memiliki banyak mekanisme aksi yang berbeda dan tidak jelas obat mana yang terbaik untuk KCNQ2E. Beberapa laporan menunjukkan bahwa anak-anak merespons paling baik terhadap obat-obatan yang memengaruhi bagaimana natrium atau kalium mengalir ke sel-sel saraf (penghambat saluran natrium, pembuka saluran kalium); Namun, jumlah anak yang terdaftar terlalu kecil untuk menarik kesimpulan ini. Jika kejang tidak merespons terhadap pengobatan, perawatan lain dapat dipertimbangkan, termasuk diet khusus (mis., Diet ketogenik), peralatan dan pembedahan.

Salah satu langkah pertama dalam evaluasi kejang onset baru pada bayi adalah mengkarakterisasi pola aktivitas otak yang terkait dengan kejang. Ini dilakukan dengan electroencephalogram atau EEG. Ini adalah cara yang tidak menyakitkan dan non-invasif untuk merekam pola aktivitas listrik otak.

Elektroda ditempatkan pada kulit kepala menangkap dan menyimpan gelombang listrik selama aktivitas, waktu tidur dan kejang. KCNQ2E sering dikaitkan dengan pola penindasan burst di EEG tetapi mungkin memiliki anomali nonspesifik dan, tidak seperti BFNS, biasanya tidak normal antara kejang. Ketika kejang terjadi di masa kanak-kanak, ada sejumlah penyebab potensial yang mungkin perlu disingkirkan sebelum pengujian genetik dilakukan. Ini sering tergantung pada presentasi dan faktor klinis lainnya. Tes yang dapat dilakukan termasuk peringkat untuk infeksi, ketidakseimbangan elektrolit, gangguan metabolisme dan masalah struktural di otak.

Magnetic resonance imaging (MRI) adalah radiologis

Teknik yang menggunakan medan magnet untuk menghasilkan gambar detail irisan otak atau irisan otak. Gambar-gambar tersebut dapat berupa informasi tentang malformasi struktur otak atau perdarahan dan gangguan penyebab lainnya untuk perkembangan kejang epilepsi.

Setelah dugaan diagnosis pertama, konfirmasi genetik molekuler dilakukan dengan mengurutkan gen KCNQ2. Seringkali, penyakit ini juga ditemukan dalam pemeriksaan genetik kelompok, yang disebut panel.

Setelah diagnosis pertama dan kontrol epilepsi optimal dengan obat-obatan pada tahun pertama kehidupan (pilihan pertama: oxcarbazepine), frekuensi kejang menurun kemudian pada tahun pertama kehidupan, perawatan lebih mudah.

Pasien harus dilihat dua kali setahun di pusat pediatrik sosial.