Dr. Andreas Ziegler rreth KCNQ2
Dr. Andreas Ziegler Klinika Heidelberg
I ashtuquajturi. KCNQ2 encefalopati pjesë (mosfunksionim të trurit me epilepsi si një simptomë kryesor) i fillimet e hershme në grupin e encefalopati epileptike, fëmijët zakonisht vuajnë kriza epileptike në javën e parë të jetës. Konfiskimet ndodhin si “pajandrave” të trupit (Tonisierungen), shpesh me twitching (myoclonus) dhe ndryshimet në frymëmarrje apo normës së zemrës shkojnë dorë për dore. Konvulsionet zakonisht janë shumë të zakonshme (shumë në ditë) dhe shpesh janë të vështira për t’u trajtuar. Në mënyrë tipike, konfiskimet gjatë kësaj kohe janë të shoqëruara me modele anormale të valës së trurit në EEG. Sulmet në encefalopati KCNQ2 shpesh zhduken brenda muajve të viteve, por fëmijët të gjithë kanë një çrregullim shumë ose më pak të rënda kombinuar zhvillimore e motorike, mendore dhe aftësive gjuhësore. Dëmtimi mund të shkojë nga të lehta në të rënda, në varësi të një numri faktorësh të ndryshëm. Disa fëmijë mund të kenë tipare të çrregullimit autik të sjelljes. Disa nga fëmijët nuk janë krejtësisht të lirë nga konfiskimet në fazat e mëvonshme dhe kanë nevojë për shumë vite disa medikamente për kontrollin e sekuestrimit.
Historia e encefalopati KCNQ2 fillon me identifikimin dhe karakterizimin e një epilepsisë lidhje të hershme foshnjëri, të ashtuquajturat. Beninje kapjeve familjare neonatale (beninje Familiar neonatale konfiskimet BFNs). Kjo formë e mirë e epilepsisë u përshkrua për herë të parë në vitin 1964 nga Rett dhe Teubel si një sindrom. Ata raportuan një familje prej tetë vetësh mbi 3 breza. Fëmija më i ri kishte konfiskime në moshën tre-ditore, të përshkruara si ngjarje tonik-klonike që ndodhën disa herë në ditë. EEG ishte gjithmonë normal midis konfiskimeve dhe fëmijët u zhvilluan krejtësisht normal pasi ndalimet ishin ndalur. Kjo zakonisht ndodhi më vonë në fëmijërinë e hershme. Gjatë njëzet viteve të ardhshme, familjet e tjera me histori të ngjashme u përshkruan. Në disa raste, konfiskimet vazhduan më vonë në jetë, por zhvillimi dhe progresi ishin ndryshe të favorshme. Ajo u gjet se modeli i trashëgimisë është autosomal dominant (shih seksionin popullatat e prekura për shpjegim të mëtejshëm), dhe testimi gjenetik lidhur çrregullim me krahun e gjatë të kromozomit 20 (përcaktimeve të mëtejshme, shih “Shkaqet”). Në vitin 1998, studiuesit zbuluan një gjen në rajon të ngjashëm në strukturën e një kanali kaliumi në zemër. Ky gjen i ri u emërua sipas konventës KCNQ2. Më pas, janë identifikuar disa familje, sigurisht nuk ishte dashamirës dhe kishte as konfiskimet vazhdueshme që nuk përgjigjet për ilaçe ose ishin të shoqëruara me çrregullime të rënda të zhvillimit në kohën e duhur. Kjo bëri që një grup studiuesish të studionin pacientët me sindroma të rënda të epilepsisë neonatale për mutacione në KCNQ2. Tetë fëmijë u identifikuan nga grupi i 80 pacientëve dhe fëmijët ndanë shumë karakteristika. Që nga ky publikim i parë në vitin 2011 janë diagnostikuar shumë njerëz të tjerë dhe sindroma është përcaktuar më saktë.
Gjen që është ndryshuar në pacientët me encefalopati KCNQ2 është gjeni për një kanal kaliumi në tru që ndodhet në krahun e gjatë të kromozomit 20 në pozicionin 13.3 (20p13.3).
Kromozomet ndodhen në bërthamën qelizore të qelizave të njeriut dhe mbajnë informacionin gjenetik për çdo individ. Qelizat e trupit të njeriut zakonisht kanë 46 kromozome. Çiftet e kromozomeve të njeriut numëruar 1 deri në 22 quhen autosome, dhe kromozomet e seksit quhen X dhe Y. Burrat kanë një kromozom X dhe një Y dhe gratë kanë dy kromozome X. Çdo kromozom ka një krah të shkurtër të etiketuar “p” dhe një krah të gjatë të etiketuar “q”. Kromozomet janë më tej të ndara në shumë grupe që numërohen. Për shembull, “kromozomi 11p13” i referohet grupit 13 në krahun e shkurtër të kromozomit 11. Brezat me numër tregojnë pozicionin e mijëra gjeneve të pranishëm në çdo kromozom.
KCNQ2 i përket një familjeje të gjeneve të tjera të kanalit të joneve dhe nganjëherë shkurtohet si Kv7.2. Kanalet e joneve janë poret në membranën qelizore që lejojnë atome të ngarkuara (joneve) të rrjedhin brenda dhe jashtë qelizave, duke luajtur një rol kyç në aftësinë e një qelize për të gjeneruar dhe transmetuar sinjale elektrike. Këto gjene ndajnë prona të rëndësishme dhe emërtohen për të pasqyruar ato. “K” është simboli kimik i kaliumit, i cili është një atom i ngarkuar pozitivisht. CN është shkurtesë për Channel. Ky gjen është anëtari i dytë i nënfamilës Q, që tregon se kanali është i tensionuar. Kjo do të thotë se kanali hapet sipas ngarkesës në mjedisin e tij celular. Mutacionet në gjenit KCNQ2 shkaktojë një spektër të sëmundjeve në varg epileptik encefalopatis nga konfiskimet beninje në fëmijëri, ndoshta bazuar në shkallën e mosfunksionimit në këtë kanal. Ata që shkaktojnë encefalopati janë zakonisht në disa zona të veçanta; Sidoqoftë, literatura e kohëve të fundit sugjeron që diferencimi i formave individuale të përparimit mund të jetë më kompleks se ai i supozuar fillimisht.
Është vlerësuar se rreth 1 në 26 njerëz zhvillojnë epilepsi gjatë jetës së tyre, me një incidencë prej rreth 44 / 100,000 njerëz. Incidenca është më e lartë në fëmijët e vegjël dhe të rriturit më të rritur me fëmijë, të cilët shpesh kanë format më të rënda të epilepsisë. Incidenca e epilepsisë në fëmijët nën 2 është vlerësuar në 70.1 për 100,000, bazuar në një studim të kohëve të fundit të popullsisë të kryer në Londrën e Veriut. Në këtë studim, në 22 (39%) të 57 fëmijëve u identifikuan epilepsi të rëndë të shoqëruar me zhvillim anormal dhe EEG (encefalopati epileptik). KCNQ2E prek burrat dhe gratë në numër të barabartë. Disa studiues kanë tentuar të përcaktojnë frekuencën e këtij çrregullimi duke testuar grupet e fëmijëve me konfiskime të pa diagnostikuara, të cilët kanë ndarë disa nga tiparet e KCNQ2E (shpërthimi neonatale, encefalopati epileptik). Në një grup prej 84 pacientësh me konfiskime neonatale ose neonatale dhe çrregullime të lidhura me zhvillimin, mutacione në KCNQ2 u identifikuan në 11 pacientë (13%). Në një grup tjetër prej 239 pacientësh me encefalopati epileptike të fëmijërisë së hershme (EIEE), 12 pacientë (5%) kishin mutacione në gjenin KCNQ2.
KCNQ2E konsiderohet si një sëmundje dominante autosomale. Shumica e sëmundjeve gjenetike përcaktohen nga statusi i dy kopjeve të një gjen, një nga babai dhe një nga nëna. Çrregullime mbizotëruese gjenetike ndodhin kur është e nevojshme vetëm një kopje e një gjeni anormal për të shkaktuar një sëmundje të veçantë. Gjen jonormal mund të trashëgohet nga çdo prind, ose mund të jetë rezultat i një mutacion të ri (gjen mutacion) tek individi prekur. Rreziku i kalimit të gjenit abnormal nga një prind i prekur në një pasardhës është 50% për secilën shtatzëni. Rreziku është i njëjtë për burrat dhe gratë. Në disa individë, çrregullimi është për shkak të një mutacioni të ri (de novo) gjenetik që ndodh në qelizën e vezës ose të spermës. Në situata të tilla, çrregullimi nuk është trashëguar nga prindërit. Shumica e fëmijëve me KCNQ2E kanë një mutacion gene de novo; Megjithatë, një numër i vogël ka një mutacion gjenit të trashëguar nga një prind i paprekur ose pak i prekur në një model të quajtur mozaik. Kjo do të thotë se vetëm disa qeliza në trupin e prindit përmbajnë një kopje të gjenit të ndryshuar. Simptomat e çrregullimeve të mëposhtme mund të jenë të ngjashme me ato të KCNQ2E. Krahasimi mund të jetë i dobishëm për diagnozën diferenciale: epilepsise është një grup i çrregullime neurologjike që karakterizohen nga jonormale shkarkimit elektrike në tru. Ajo është e karakterizuar nga humbja e ndërgjegjes, konvulsione, konvulsione, çrregullimi ndijor dhe çrregullimeve të sistemit nervor autonom. Ka shumë lloje të ndryshme të epilepsisë dhe konfiskimeve dhe shkaku i saktë shpesh është i panjohur. Epilepsi gjithashtu mund të ndodhë si pjesë e sindromeve më të mëdha gjenetike. Llojet e epilepsi apo çrregullimeve që lidhen me epilepsi përfshijnë sindromi Rett, Angleman sindrom, sindromi Dravet dhe sindromi West. Sindromi ohtahara (OS), ndonjëherë i quajtur infantile encefalopati epileptike (EIEE), është një formë e rrallë e epilepsisë që zakonisht ndodh në 1-3 muajt e parë të jetës. Ajo karakterizohet nga konfiskime të shpeshta tonike që janë të vështira për t’u trajtuar. Konvulsionet tonike shfaqen si ngurtësim i një gjymtyre apo trupi. Çrregullim karakterizohet edhe nga një elektroencefalogramë shumë të parregullt (EEG), në të cilën është quajtur “shtypja ia plas”, në të cilën periudha të shkurtra aktivitet jonormal trurit (breshëri si greva rrufe) nga disa sekonda heshtjeje janë të ndara. Sindromi i Otahara konsiderohet një encefalopati epileptike, pasi supozohet se ky aktivitet i parregullt trurit kontribuon të lidhur me njohës çrregullim dhe dëmtime të sjelljes. Shumica e fëmijëve do të zhvillojë me moshën më të llojeve të sekuestrimit të tilla si dhimbje barku të fëmijës apo sindromën Lennox-Gastaut. Ka shumë shkaqe për këtë sindrom epilepsi, duke përfshirë çrregullime metabolike, anomalitë e trurit gjenetike dhe strukturore ose lëndimit.
sindromi Lennox-Gastaut (LGS) është një formë e rrallë e epilepsisë që zakonisht ndodh në hapat ose në fëmijërinë hershme. Çrregullim karakterizohet nga episode të shpeshta të çrregullimeve pakontrolluara elektrike në tru (konfiskimeve) dhe shënuar në shumë raste për shkak të vonesave në përvetësimin e aftësive që kërkojnë koordinimin e aktivitetit mendor dhe muskulor (psikomotor prapambetje). Njerëzit me çrregullim mund të përjetojnë lloje të ndryshme të konfiskimit, duke përfshirë sulmet rënie, konfiskimet tonik, mungesa dhe dhimbje barku. sindroma Lennox-Gastaut Termi është përshkrues dhe mund të jetë për shkak të një numri të sëmundjeve të ndryshme themelore apo kushte, ose të ndodhë në lidhje me këto.
Diagnoza e KCNQ2E përfundimisht bëhet nga testimi gjenetik molekulare. Kjo mund të bëhet duke ekzaminuar vetëm gjenin e kanalit të kaliumit ose duke dërguar analiza duke kërkuar ndryshime sekuenciale në një numër të gjeneve të shoqëruara me epilepsi në foshnjëri (të ashtuquajturit ekzaminim i panelit).
Trajtimi kërkon nga ekipet profesionale të specialistëve. Pediatrit, neurologët, mjekët zhvillimorë dhe / ose profesionistët e tjerë të shëndetësisë mund të kenë nevojë që në mënyrë sistematike dhe gjithëpërfshirëse të planifikojnë trajtimin e një fëmije të prekur. Për disa fëmijë, terapia antikonvulsive mund të zvogëlojë ose të kontrollojë konfiskimet e ndryshme të lidhura me KCNQ2E. Drogat antikonvulsive kanë shumë mekanizma të ndryshëm veprimi dhe nuk është e qartë se cilat droga janë më të mira për KCNQ2E. Disa raporte sugjerojnë se fëmijët reagojnë më mirë ndaj ilaçeve që ndikojnë se si rrjedh natriumi ose kaliumi në qelizat nervore (bllokuesit e kanalit të natriumit, hapësit e kanalit të kaliumit); Megjithatë, numri i fëmijëve të regjistruar ka qenë shumë i vogël për të nxjerrë këto përfundime. Nëse konfiskimet nuk i përgjigjen ilaçeve, mund të merren në konsideratë trajtime të tjera, duke përfshirë dieta të veçanta (p.sh. dietë ketogjenike), pajisje dhe kirurgji.
Një nga hapat e parë në vlerësimin e sulmeve në zhvillim në një foshnje është për të karakterizuar modelet e aktivitetit të trurit të lidhur me konfiskimet. Kjo bëhet nga një elektroencefalogram ose EEG. Ky është një mjet pa dhimbje dhe jo invaziv i regjistrimit të modeleve të aktivitetit elektrik të trurit. Elektroda të vendosura në kokën e kapjes dhe ruajtja e valëve elektrike gjatë aktivitetit, gjumit dhe kohës së kapjes. KCNQ2E është e lidhur shpesh me një hov në EEG Suppressionsmuster, megjithatë, mund të ketë anomali të tjera jo-specifike dhe është në kontrast të BFNs zakonisht jo normale në mes të konfiskimit.
Kur konfiskimet ndodhin në fëmijëri, ka një numër shkaqesh të mundshme që mund të kenë nevojë të përjashtohen para se të kryhet testimi gjenetik. Kjo shpesh varet nga prezantimi dhe nga faktorë të tjerë klinikë. Testet që mund të kryhen përfshijnë vlerësimet për infeksione, pabarazitë e elektroliteve, çrregullimet metabolike dhe problemet strukturore në tru.
Imazhe rezonancë magnetike (MRI) është një teknikë radiologjike që krijon imazhe të detajuara të trurit feta ose seksione të trurit me anë të një fushë magnetike. Imazhet mund të jenë informacione për ndonjë keqformim të strukturave të trurit ose gjakderdhje dhe çrregullime të tjera shkakësore për zhvillimin e konfiskimeve epileptike.
Pas diagnozës së parë të dyshuar, konfirmimi gjenetik gjenetik kryhet duke sekuencuar gjenin KCNQ2. Shpesh, sëmundja gjendet gjithashtu në ekzaminimet gjenetike të grupit, të ashtuquajturat panele.
Pas diagnozës fillestare dhe epilepsi të mirë të mundshme të kontrolluara nga ilaçe në vitin e parë (zgjedhja 1: oxcarbazepine) frekuenca konfiskim mund të jetë në fazat e mëvonshme pas përfundimit të vitit të parë, shërbimi është i thjeshtë. Pacientët duhet të shihen dy herë në vit në një qendër pediatrike sociale.
Dr. Andreas Zeigler
Klinika Heidelberg